针剂的工艺特点与洁净环境要求

  针剂是无菌制剂中的重要剂型。

  针剂分粉针和水针两种，可以有安瓿、西林瓶、预先灌好的针筒等无菌包装形式。

  粉针生产的成品不能作最终灭菌处理{水针生产的成品则有能最终灭菌和不能最终灭菌之分，还要考虑大、小容量（以500 ml为界）的区别。

  粉针剂的生产工序包括：

 (1)洗瓶由于粉针是非最终灭菌药品?所以洗瓶中的最终清洗最低必须保持D级，用水为注射用水。要注意洗净的瓶子的存放和传送，其环境应与生产车间的洁净度相同，即存放和传送的暴露环境，要求B级背景下的A级。

 (2)胶塞处理和洗瓶有同样的要求，除丁基胶塞外，其他胶塞还可先用稀盐酸煮洗。

 (3)玻瓶和塞子灭菌要注意当用双扉式电烘箱灭菌时，电烘箱的进气应有亚高效以上效率的过滤器，灭菌后的冷却必须有B级下A级的环境，灭菌过程也可以做成灭菌隧道。

 (4)分装、加塞要注意分装口是最关键的部位，分装工序尤其是分装口，必须在A级区环境中；分装室内为保证有足够的时间消毒，不应安排三班生产；接触药粉的部件每天应拆洗灭菌；气流分装机用的压缩空气必须经除油和高效过滤器处理，要达到车间洁净度或高于车间洁净度，并且相对湿度要低于20%;由于压塞时塞子有弹起的可能，所以无菌制品、菌苗疫苗制品的压塞应在B级下的A级中进行，由于粉剂吸湿性强，分装室的相对湿度要低。

 (5)冻干如果是冻干粉，还应在分装后送人冻干机冻干。

 (6)轧压盖由于药瓶在完成轧盖前还未形成完整密封系统，在封、轧盖过程中会产生金属微粒污染产品，所以GMP(2010)对轧盖区最高要求也是B级背景下的A级的单向流区（也可以是C，D级背景）。这也是欧盟GMP提出的要求，而过去GMP(1998)只要求8级洁净度。

现行GMP还要求轧盖有单独的区域，否则要证明没有单独区域不会有不利影响，

 (7)包装图7-1是这一工艺的典型流程，常见诸国外有关无菌制剂的文献。图7-2为这一工艺流水线的示意图。

作为粉针生产的特点，一是有药尘飞扬问题，二是分装对吸湿性很强，特别是冻干产品，所

以特别要注意相对湿度和工具、容器的干燥。关于药尘问题将在片剂一节予以说明。